近期,中科院強磁場科學中心建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。這個細胞庫囊括了近70種癌癥激酶靶點,細胞種類達150多種,幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細胞。細胞庫的建成,填補了國內(nèi)新藥創(chuàng)制領(lǐng)域此類檢測體系的空白,將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。
許多癌癥腫瘤的發(fā)生是由某些與生長相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導致異常活化引起的,因而針對這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性,從而達到抑制癌細胞增長的目的。為指導制定不同病人的個性化治療方案,中科院合肥物質(zhì)研究院強磁場科學中心研究員劉青松及其藥物學團隊課題組還自主開發(fā)了國內(nèi)首個將高通量靶向基因測序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準治療技術(shù)體系,其核心是利用高通量藥物篩選方法,對腫瘤病人的原代癌癥細胞進行體外培養(yǎng)和高通量藥物敏感性檢測,為患者最大限度地篩選出可用之藥。劉青松表示,希望通過研發(fā),達到將癌癥這一致命疾病變成慢性疾病的目標:“通過創(chuàng)新藥物的研發(fā),特別是靶向藥物的研發(fā),我們能夠把癌癥從一種致命性疾病變成慢性疾病,像高血壓和糖尿病一樣,通過控制癌癥的病情,實現(xiàn)病人的帶瘤的高質(zhì)量生存?!?span lang="EN-US" style="padding:0px;margin:0px;">
高通量藥物篩選儀器的研發(fā),為實現(xiàn)精準醫(yī)療提供了有力的工具。劉青松藥物學團隊利用基因工程技術(shù)及ImageXpress Micro高內(nèi)涵成像分析系統(tǒng)等高通量體外藥物篩選儀器,完成了構(gòu)建最大規(guī)模的癌癥激酶細胞庫的工作。該細胞庫的基因變化背景單一,能夠更加準確快速的表明藥物的作用機制;同時可以快速將臨床上新發(fā)現(xiàn)的各種激酶基因突變轉(zhuǎn)化為單一細胞研究模型,進行繼續(xù)深入研究等問題。MD ImageXpress Micro高內(nèi)涵成像分析系統(tǒng)為您提供高質(zhì)量的圖片及精確的數(shù)據(jù)結(jié)果,可檢測靶點激活、細胞凋亡、分裂指數(shù)、蛋白轉(zhuǎn)位、細胞活力、細胞遷移、受體內(nèi)化、細胞毒性、細胞周期和信號轉(zhuǎn)導等,配合全自動化的操作流程,已成為藥物篩選平臺的首選。
高內(nèi)涵在腫瘤學領(lǐng)域應(yīng)用方法概述
高內(nèi)涵成像分析技術(shù)為腫瘤學的研究及抗腫瘤藥物的研發(fā),提供了一個全新的、集高分辨率、智能化、自動化、海量數(shù)據(jù)為一體的高通量篩選和分析評價平臺。其具體應(yīng)用可覆蓋腫瘤學研究的各個方面:
☆腫瘤細胞計數(shù)分析 ☆腫瘤細胞狀態(tài)
?細胞增殖 ?細胞周期
?細胞毒性 ?細胞凋亡
?克隆形成 ?有絲分裂
☆腫瘤細胞轉(zhuǎn)移能力 ☆亞細胞結(jié)構(gòu)☆血管生成
?細胞粘附性 ?染色體
?Transwell ?細胞骨架
?劃痕遷移實驗 ?核內(nèi)亞細胞結(jié)構(gòu)
?3D細胞培養(yǎng) ?線粒體
☆信號通路研究 ☆其他
?轉(zhuǎn)位/共定位 ?活細胞實時觀察
?激酶活性/離子通道 ?細胞異質(zhì)性研究
?組織切片
編輯點評
多年的流行病學研究及實驗和臨床觀察,發(fā)現(xiàn)環(huán)境與行為對人類惡性腫瘤的發(fā)生有重要影響。據(jù)估計約80%以上的惡性腫瘤與環(huán)境因素有關(guān)。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害,從而激活原癌基因或(和)滅活腫瘤的抑制基因,加上凋亡調(diào)節(jié)基因和(或)DNA修復基因的改變,使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。中科院強磁場科學中心利用基因工程技術(shù)及ImageXpress Micro高內(nèi)涵成像分析系統(tǒng)等高通量體外藥物篩選儀器,完成了構(gòu)建最大規(guī)模的癌癥激酶細胞庫的工作,有助于今后癌癥研究治療工作。